Investigación

En primer lugar, realizamos los estudios preclínicos adecuados en diversos modelos de sepsis, evaluando el uso de un inyectable de melatonina para reducir la inflamación, contrarrestar el estado del shock séptico y fallo multiorgánico, y analizar los efectos en términos de mortalidad y de supervivencia, así como de efectos indeseados del tratamiento. Los resultados han sido muy claros: la melatonina inyectada recupera a los animales del shock séptico y del fallo multiorgánico, y reduce la mortalidad. Además, los análisis de toxicidad de la melatonina demostraron, no solamente una ausencia total de la misma, si no que normalizaba la función hepática, renal, cardiovascular y metabólica afectadas por la sepsis.

Esos resultados, publicados en diversas revistas internacionales (ver documentos), nos animaron a hacer un ensayo clínico en sepsis.

¿Por qué en sepsis? La sepsis es un proceso inflamatorio agudo a consecuencia de una infección sistémica bacteriana o vírica principalmente, y se caracteriza por una exacerbada activación de la inmunidad innata que causa shock hipovolémico, hipoperfusión tisular y fallo multiorgánico, y riesgo de muerte. En efecto, la mortalidad de la sepsis está por encima del 25% de los pacientes ingresados en la UCI de cualquier país del mundo, y aumentando un 1,5% anualmente, entre otras causas, por la resistencia a los antibióticos. Hay unos 50 millones de casos de sepsis en el mundo actualmente, entre 11-15 millones de muertes, y 19 millones de supervivientes que quedan con importantes secuelas para el resto de sus vidas. Cerca de la mitad (unos 20 millones) de casos de sepsis se producen en niños. El coste de la sepsis es muy elevado, unos 30.000€ por paciente. Todos esos datos animan a la OMS a urgir a todos los países del mundo a buscar una solución a esta grave patología.

Desde el punto de vista fisiopatológico, la respuesta inflamatoria exagerada en la sepsis causa un enorme estrés oxidativo que daña órganos, tejidos y el sistema vascular. Por otro lado, el fallo mitocondrial que se produce en la sepsis reduce la eficacia bioenergética para que el organismo luche contra esta patología, de ahí la elevada mortalidad y mal pronóstico. Precisamente esa tríada característica de la sepsis es la que tiene como diana la melatonina.

Por ello, se solicitó a la AEMPS la realización de un ensayo clínico en fase II en pacientes con sepsis en la UCI (EUDRACT 2008-006782-83), para valorar la eficacia de la melatonina intravenosa (patente de Pharmamel) para tratar esta enfermedad. Los resultados indicaron que, a la dosis usada, la melatonina redujo significativamente la mortalidad en más del 15% y la estancia hospitalaria en un 20%. Al ser el primer ensayo clínico con un inyectable intravenoso de melatonina, lo más importante fue el determinar ausencia total de toxicidad de este tratamiento.